Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine
- Το hydroxychloroquine διατίθεται σε φαρμακεία και από ορισμένους online προμηθευτές, αλλά κανονικά είναι φάρμακο μόνο με ιατρική συνταγή (Rx) και απαιτεί παρακολούθηση από γιατρό. Σε ορισμένα καταστήματα μπορεί να αναφέρεται ως διαθέσιμο χωρίς συνταγή, όμως αυτό δεν αλλάζει το επίσημο νομικό καθεστώς του.
- Το hydroxychloroquine χρησιμοποιείται για την πρόληψη και θεραπεία της ελονοσίας, καθώς και για ρευματοειδή αρθρίτιδα και συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Ανήκει στις αμινοκινολίνες και δρα ως ανθελονοσιακό και ανοσορρυθμιστικό φάρμακο, επηρεάζοντας τη λειτουργία των λυσοσωμάτων και την ανοσολογική απόκριση.
- Η συνήθης δόση είναι 200–400 mg ημερησίως για ρευματοειδή αρθρίτιδα ή λύκο. Για ελονοσία, η θεραπεία μπορεί να ξεκινά με 800 mg και να ακολουθείται από 400 mg στις 6, 24 και 48 ώρες, ενώ για προφύλαξη χρησιμοποιούνται συνήθως 400 mg μία φορά την εβδομάδα.
- Η μορφή χορήγησης είναι δισκίο από το στόμα, συνήθως 200 mg. Διατίθεται σε blisters ή φιαλίδια, ανάλογα με τον κατασκευαστή.
- Η δράση του μπορεί να αρχίσει μέσα σε λίγες ώρες μετά τη λήψη, αλλά η κλινική βελτίωση σε χρόνιες παθήσεις όπως ο λύκος ή η ρευματοειδής αρθρίτιδα συχνά χρειάζεται αρκετές εβδομάδες.
- Η διάρκεια δράσης του είναι παρατεταμένη, περίπου 1–2 ημέρες ή και περισσότερο, και γι’ αυτό σε χρόνια θεραπεία χορηγείται συνήθως μία φορά την ημέρα ή εβδομαδιαία για την προφύλαξη της ελονοσίας.
- Αποφύγετε το αλκοόλ ή καταναλώστε το με μεγάλη προσοχή, επειδή μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα γαστρεντερικών ενοχλήσεων, ζάλης και επιβάρυνσης του ήπατος, ιδιαίτερα σε μακροχρόνια χρήση.
- Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, απώλεια όρεξης, δερματικό εξάνθημα και κνησμός. Σε μακροχρόνια χρήση μπορεί επίσης να εμφανιστούν διαταραχές όρασης, γι’ αυτό συνιστάται οφθαλμολογική παρακολούθηση.
- Θα θέλατε να δοκιμάσετε hydroxychloroquine χωρίς συνταγή;
Βασικές Πληροφορίες Για Την Hydroxychloroquine
- Διεθνής μη κατοχυρωμένη ονομασία (INN): Hydroxychloroquine
- Εμπορικές ονομασίες διαθέσιμες στην Ελλάδα: Plaquenil, Quinoric, Zy-Q, Hydroquin, APO-Hydroxychloroquine, καθώς και άλλα γενοσήμα σκευάσματα όπου διατίθενται
- Κωδικός ATC: P01BA02
- Φαρμακοτεχνικές μορφές και δοσολογίες: Δισκίο 200 mg, σε blisters ή φιάλες διαφόρων μεγεθών
- Παρασκευαστές στην Ελλάδα: Δεν προσδιορίζεται ένας μόνο παρασκευαστής, καθώς η διαθεσιμότητα εξαρτάται από εγκεκριμένους προμηθευτές και εισαγωγές
- Καθεστώς καταχώρισης στην Ελλάδα: Συνταγογραφούμενο φάρμακο
- OTC / Rx ταξινόμηση: Rx
Τελευταία Ερευνητικά Ευρήματα
Αναρωτιούνται πολλοί αν η hydroxychloroquine «κάνει για όλα», ειδικά μετά τη μεγάλη δημοσιότητα που πήρε τα τελευταία χρόνια.
Τα ερευνητικά δεδομένα δείχνουν ότι η θέση της είναι πιο καθαρή στη ρευματολογία και όχι ως γενική θεραπεία για ιογενείς λοιμώξεις.
Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή και να βελτιώσει συμπτώματα σε μακροχρόνια χρήση.
Αυτό είναι το σημείο όπου η κλινική τεκμηρίωση παραμένει ισχυρότερη και η εμπειρία των γιατρών πιο σταθερή.
Το κρίσιμο ζήτημα είναι πάντα η ασφάλεια, γιατί η αμφιβληστροειδοπάθεια και οι καρδιακές διαταραχές δεν είναι θεωρητικοί κίνδυνοι.
Ο ΕΟΦ και οι κλινικές οδηγίες δίνουν έμφαση στη συνταγογράφηση μόνο με ιατρική παρακολούθηση.
- Σταθερή ένδειξη: ρευματολογική χρήση με τεκμηριωμένο όφελος
- Κύριος κίνδυνος: αμφιβληστροειδοπάθεια με μακροχρόνια λήψη
- Κλινικό μήνυμα: όχι «καθολικό» φάρμακο για λοιμώξεις
- Ρυθμιστική στάση: αυστηρή ιατρική παρακολούθηση και έλεγχος αλληλεπιδράσεων
Κλινική Αποτελεσματικότητα Στην Ελλάδα
Στην ελληνική κλινική πράξη, η hydroxychloroquine χρησιμοποιείται όταν υπάρχει σαφής ένδειξη από ρευματολόγο ή παθολόγο.
Η πιο συχνή εικόνα είναι ένας ασθενής με λύκο ή ρευματοειδή αρθρίτιδα που παίρνει ήδη άλλα DMARDs και χρειάζεται σταθερό σχήμα παρακολούθησης.
Εκεί η αποτελεσματικότητα δεν εξαρτάται μόνο από το φάρμακο, αλλά και από το σωστό προφίλ ασθενούς, τη διάρκεια θεραπείας και τη συμμόρφωση.
Ο οικογενειακός γιατρός συχνά κρατά τον ρόλο της συνέχειας, ενώ ο φαρμακοποιός είναι το πρώτο πρόσωπο που θα εξηγήσει δόση, παρενέργειες ή αλληλεπιδράσεις.
Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία στην Ελλάδα, όπου η αυτοφροντίδα είναι έντονη και η συμβουλή από το φαρμακείο θεωρείται πρακτική και άμεση.
| Ένδειξη | Αναμενόμενο όφελος | Παρακολούθηση |
|---|---|---|
| Ρευματοειδής αρθρίτιδα | Μείωση φλεγμονής και συμπτωμάτων | Κλινική ανταπόκριση, ανεκτικότητα, οφθαλμολογικός έλεγχος |
| Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος | Έλεγχος της νόσου σε μακροχρόνια χρήση | Παρακολούθηση τοξικότητας και αλληλεπιδράσεων |
| Ελονοσία | Θεραπεία ή προφύλαξη σε συγκεκριμένα σχήματα | Αυστηρή τήρηση πρωτοκόλλου |
Ενδείξεις Και Επεκταμένες Χρήσεις
Τι ακριβώς «πιάνει» η hydroxychloroquine και πού τελειώνει η χρήση της;
Η δραστική ουσία έχει δύο βασικούς άξονες: αντιμαλαριακός και ανοσορρυθμιστικός.
Ανήκει στην κατηγορία ATC P01BA02 και κυκλοφορεί σε δισκία 200 mg.
Οι τυπικές ενδείξεις είναι η θεραπεία και η προφύλαξη της ελονοσίας, καθώς και η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
Σε ορισμένες αγορές εμφανίζεται με ονομασίες όπως Plaquenil, Quinoric ή Zy-Q, αλλά η δραστική ουσία είναι ίδια.
Στην Ελλάδα, κάθε χρήση εκτός ένδειξης πρέπει να αξιολογείται πολύ προσεκτικά λόγω του ρυθμιστικού πλαισίου και της ανάγκης για παρακολούθηση.
- Ελονοσία
- Χρήση σε θεραπευτικά ή προφυλακτικά σχήματα, ανάλογα με το πρωτόκολλο.
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα
- Μακροχρόνια ανοσορρυθμιστική χρήση, συνήθως ως μέρος ευρύτερου πλάνου.
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
- Θεραπευτική επιλογή για έλεγχο συμπτωμάτων και φλεγμονής.
Σύνθεση Και Εμπορικό Τοπίο
Το ενδιαφέρον των ασθενών συνήθως ξεκινά από το εμπορικό όνομα, αλλά στην πράξη αυτό που μετράει είναι η δραστική ουσία.
Η hydroxychloroquine υπάρχει ως δισκίο 200 mg και δεν κυκλοφορεί ως κρέμα ή ενέσιμο.
Είναι συνταγογραφούμενο φάρμακο σε όλες τις δικαιοδοσίες που αναφέρονται, συμπεριλαμβανομένης της ΕΕ και της Ελλάδας, με ρυθμιστική παρακολούθηση από τον ΕΟΦ.
Η διεθνής εικόνα περιλαμβάνει τα Plaquenil, APO-Hydroxychloroquine, Hydroquin, Quinoric, Zy-Q και άλλα τοπικά brands.
Για τον Έλληνα ασθενή, η αναγνώριση της δραστικής ουσίας είναι συχνά πιο χρήσιμη από την αναζήτηση ενός μόνο brand, γιατί η αγορά επηρεάζεται από διαθεσιμότητα και γενόσημα.
| Εμπορική ονομασία | Παρασκευαστής / Περιοχή | Μορφή |
|---|---|---|
| Plaquenil | Sanofi | Δισκία 200 mg |
| Quinoric | Bristol Labs / Sanolabor | Δισκία |
| Zy-Q | Zydus | Δισκία |
| Hydroquin | Sun Pharma | Δισκία |
| APO-Hydroxychloroquine | Apotex | Δισκία 200 mg |
Αντενδείξεις Και Ειδικές Προφυλάξεις
Υπάρχουν ασθενείς που δεν πρέπει να ξεκινούν hydroxychloroquine χωρίς πολύ προσεκτική αξιολόγηση.
Οι απόλυτες αντενδείξεις περιλαμβάνουν υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, προϋπάρχουσα αμφιβληστροειδοπάθεια και, σε ορισμένα φύλλα οδηγιών, σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
Απαιτείται αυξημένη προσοχή σε διαταραχές αγωγιμότητας, παράταση QT, ψωρίαση, πορφυρία, έλλειψη G6PD και σε ηλικιωμένους άνω των 65 ετών.
Στην καθημερινή συμβουλή, το ουσιαστικό μήνυμα είναι ότι το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται ή να ξεκινά χωρίς έλεγχο αλληλεπιδράσεων.
Σε χρόνιους χρήστες χρειάζεται οφθαλμολογική παρακολούθηση, γιατί η πρώιμη ανίχνευση τοξικότητας κάνει τη διαφορά.
| Απόλυτες αντενδείξεις | Σχετικές αντενδείξεις / Προσοχή |
|---|---|
| Υπερευαισθησία, προϋπάρχουσα αμφιβληστροειδοπάθεια | Παράταση QT, καρδιακές διαταραχές αγωγιμότητας |
| Σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία | Ψωρίαση, πορφυρία |
| Παιδιά κάτω των 6 ετών για μορφή δισκίου | Έλλειψη G6PD, ηλικία άνω των 65 |
Οδηγίες Δοσολογίας
Η σωστή δοσολογία είναι το σημείο όπου κερδίζεται ή χάνεται η ασφάλεια.
Για ρευματοειδή αρθρίτιδα και λύκο, η συνήθης δόση είναι 200–400 mg ημερησίως.
Στην ελονοσία, τα σχήματα είναι διαφορετικά: θεραπεία με αρχική δόση 800 mg και στη συνέχεια 400 mg στις 6, 24 και 48 ώρες, ή προφύλαξη 400 mg εβδομαδιαίως πριν από ταξίδι.
Στα παιδιά η δοσολογία είναι αυστηρά με βάση το βάρος, ενώ στους ηλικιωμένους ξεκινά συχνά πιο χαμηλά.
Στην ελληνική πρακτική προτιμάται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση, ειδικά όταν υπάρχουν νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα.
| Ένδειξη | Συνήθης δόση ενηλίκων | Σημείωση |
|---|---|---|
| Ρευματοειδής αρθρίτιδα | 200–400 mg ημερησίως | Μπορεί να χορηγηθεί μία ή διαιρεμένη δόση |
| Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος | 200–400 mg ημερησίως | Συχνά μακροχρόνια χρήση |
| Ελονοσία θεραπεία | 800 mg αρχικά, έπειτα 400 mg στις 6, 24 και 48 ώρες | Σύνολο 2 g |
| Ελονοσία προφύλαξη | 400 mg εβδομαδιαίως | Έναρξη 1–2 εβδομάδες πριν από το ταξίδι |
Αλληλεπιδράσεις Που Χρειάζονται Προσοχή
Πολλές από τις σοβαρές απορίες για τη hydroxychloroquine δεν αφορούν τη δόση, αλλά τι άλλο παίρνει ο ασθενής μαζί της.
Ο κίνδυνος αυξάνεται όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα που παρατείνουν το QT, όπως ορισμένα αντιαρρυθμικά, αντιβιοτικά και ψυχιατρικά φάρμακα.
Απαιτείται προσοχή και στη γλυκαιμία, γιατί το φάρμακο μπορεί να την επηρεάσει και αυτό έχει σημασία σε διαβητικούς.
Στο ελληνικό διατροφικό πλαίσιο, η μεσογειακή διατροφή δεν δημιουργεί συνήθως σοβαρό πρόβλημα απορρόφησης, όμως τα συμπληρώματα και τα αντιόξινα δεν πρέπει να προστίθενται αυθαίρετα.
Εδώ ο φαρμακοποιός έχει πρακτικό ρόλο, ιδιαίτερα όταν ο ασθενής παίρνει πολλά χρόνια φάρμακα και θέλει γρήγορη διευκρίνιση.
| Κατηγορία | Τι να προσέξετε |
|---|---|
| Φάρμακα που παρατείνουν το QT | Αυξημένος καρδιακός κίνδυνος |
| Αντιόξινα και συμπληρώματα | Μην λαμβάνονται χωρίς καθοδήγηση |
| Αντιδιαβητικά σχήματα | Παρακολούθηση γλυκαιμίας |
Πολιτισμικές Αντιλήψεις Και Συνήθειες Ασθενών
Στην Ελλάδα, η hydroxychloroquine περνά συχνά πρώτα από το φαρμακείο και μετά από το ιατρείο.
Πολλοί ασθενείς ζητούν να μάθουν αν υπάρχει γενόσημο, πόσο κοστίζει και αν θα βρουν εύκολα τη συσκευασία που χρειάζονται.
Αυτό δεν είναι παράξενο σε μια αγορά όπου το κόστος και η διαθεσιμότητα παίζουν πολύ μεγάλο ρόλο στις θεραπευτικές επιλογές.
Οι βασικές ανησυχίες είναι οι παρενέργειες, η ασφάλεια στη μακροχρόνια χρήση και το αν καλύπτεται από τη συνταγογράφηση.
Η ενημέρωση πρέπει να είναι απλή και πρακτική, χωρίς υπερβολές και χωρίς αυτοθεραπεία.
- Συνηθισμένη ερώτηση: «Είναι καλύτερο το πρωτότυπο ή το γενόσημο;»
- Συνηθισμένη ερώτηση: «Χρειάζεται οφθαλμίατρος;»
- Συνηθισμένη ερώτηση: «Πότε θα νιώσω βελτίωση;»
- Συνηθισμένη ερώτηση: «Τι γίνεται αν ξεχάσω δόση;»
Διαθεσιμότητα Και Τάσεις Τιμών
Η διαθεσιμότητα της hydroxychloroquine στην Ελλάδα εξαρτάται από την κυκλοφορία των εγκεκριμένων σκευασμάτων, τη ζήτηση και τις εφοδιαστικές αλυσίδες.
Επειδή είναι Rx-only, η πρόσβαση γίνεται μέσω συνταγής και φαρμακείου, όχι ελεύθερα.
Στην πράξη, οι ασθενείς ρωτούν συχνά για ισοδύναμα με χαμηλότερη τιμή, ειδικά όταν χρειάζεται μακροχρόνια θεραπεία.
Τα διεθνή brands όπως το Plaquenil λειτουργούν σαν σημείο αναφοράς, αλλά η ελληνική αγορά επηρεάζεται κυρίως από τα διαθέσιμα γενόσημα και τις αποζημιώσεις.
Αν η αναζήτηση γίνεται online, είναι σημαντικό να διακρίνεται η εμπορική ονομασία από τη δραστική ουσία και τη συσκευασία.
Στο online φαρμακείο μας, η hydroxychloroquine διατίθεται χωρίς συνταγή, με διακριτική αποστολή προς την Ελλάδα σε 5–14 ημέρες.
| Εμπορική ονομασία | Μορφή | Διαθεσιμότητα |
|---|---|---|
| Plaquenil | Δισκία 200 mg | Ανάλογα με την κυκλοφορία |
| Quinoric | Δισκία | Ανάλογα με τη διαθεσιμότητα |
| Zy-Q | Δισκία | Ανάλογα με την κυκλοφορία |
| APO-Hydroxychloroquine | Δισκία 200 mg | Ανάλογα με την εισαγωγή |
Συγκρίσιμα Φάρμακα Και Προτιμήσεις
Στη θεραπευτική σύγκριση, η hydroxychloroquine συζητείται συχνά μαζί με τη chloroquine, τη methotrexate, την azathioprine, το mycophenolate mofetil και τα βιολογικά DMARDs.
Για την ελονοσία, η σύγκριση γίνεται με σχήματα βασισμένα στην αρτεμισινίνη.
Η επιλογή εξαρτάται από την ένδειξη, γιατί στη ρευματολογία προτιμάται συχνά όταν θέλουμε καλύτερο προφίλ ανεκτικότητας και λιγότερη ανοσοκαταστολή.
Οι βιολογικοί παράγοντες προορίζονται για πιο σύνθετες περιπτώσεις και συνήθως απαιτούν στενότερη παρακολούθηση.
Στην ελληνική καθημερινότητα, το κόστος και οι εξετάσεις παρακολούθησης επηρεάζουν πολύ τη συζήτηση ανάμεσα στον γιατρό και τον ασθενή.
| Φάρμακο | Πλεονέκτημα | Πότε προτιμάται |
|---|---|---|
| Hydroxychloroquine | Καλό προφίλ για συγκεκριμένες ρευματολογικές ενδείξεις | Λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα |
| Methotrexate | Ισχυρότερη ανοσοτροποποιητική δράση | Ρευματολογικές περιπτώσεις με μεγαλύτερη ανάγκη ελέγχου |
| Biologic DMARDs | Στοχευμένη δράση | Πιο σύνθετες περιπτώσεις |
| Chloroquine | Παρόμοια κατηγορία | Συγκριτικά σχήματα, όπου κρίνεται από γιατρό |
Συχνές Ερωτήσεις
Τι είναι η hydroxychloroquine; Είναι συνταγογραφούμενο αντιμαλαριακό και ανοσορρυθμιστικό φάρμακο.
Σε τι χρησιμοποιείται στην Ελλάδα; Κυρίως σε λύκο, ρευματοειδή αρθρίτιδα και επιλεγμένα σχήματα ελονοσίας.
Χρειάζεται οφθαλμολογικό έλεγχο; Ναι, ειδικά στη μακροχρόνια χρήση.
Μπορεί να ληφθεί χωρίς συνταγή; Όχι, είναι Rx-only και ρυθμίζεται από τον ΕΟΦ.
Τι γίνεται αν ξεχαστεί δόση; Λαμβάνεται μόλις το θυμηθεί ο ασθενής, εκτός αν πλησιάζει η επόμενη· δεν διπλασιάζεται.
Ποια είναι η πιο συχνή ανησυχία; Η μακροχρόνια ασφάλεια, κυρίως για τα μάτια και την καρδιά.
Οδηγίες Για Σωστή Χρήση
Η σωστή χρήση της hydroxychloroquine ξεκινά από τη συνταγή και τη σαφή ενημέρωση για τη δόση, τη διάρκεια και την παρακολούθηση.
Ο ασθενής πρέπει να τη λαμβάνει ακριβώς όπως ορίστηκε, χωρίς αυθαίρετη αλλαγή επειδή αισθάνθηκε καλύτερα ή επειδή φοβήθηκε κάποια ενόχληση.
Τα δισκία 200 mg πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία δωματίου, δηλαδή 15–30°C, μακριά από υγρασία και φως, μέσα στην αρχική συσκευασία.
Σε μακροχρόνια χρήση χρειάζονται περιοδικοί έλεγχοι, ειδικά οφθαλμολογικός και, όπου ενδείκνυται, καρδιολογικός.
Στην ελληνική πραγματικότητα, είναι χρήσιμο ο ασθενής να ακούει οδηγίες και από τον γιατρό και από τον φαρμακοποιό, που συχνά λειτουργεί ως πρακτικός σύμβουλος.
- Λαμβάνεται όπως ακριβώς συνταγογραφήθηκε
- Δεν διπλασιάζεται η δόση αν ξεχαστεί μία λήψη
- Φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου, προστατευμένο από υγρασία και φως
- Παρακολουθείται ο οφθαλμολογικός έλεγχος στη χρόνια χρήση
- Ελέγχονται οι αλληλεπιδράσεις πριν από κάθε νέο φάρμακο ή συμπλήρωμα
Παράδοση Σε Όλη Την Ελλάδα
| Πόλη | Περιοχή | Χρόνος Παράδοσης |
|---|---|---|
| Αθήνα | Αττική | 5–7 ημέρες |
| Θεσσαλονίκη | Κεντρική Μακεδονία | 5–7 ημέρες |
| Πάτρα | Δυτική Ελλάδα | 5–7 ημέρες |
| Ηράκλειο | Κρήτη | 5–7 ημέρες |
| Λάρισα | Θεσσαλία | 5–7 ημέρες |
| Βόλος | Θεσσαλία | 5–7 ημέρες |
| Ιωάννινα | Ήπειρος | 5–9 ημέρες |
| Καλαμάτα | Πελοπόννησος | 5–9 ημέρες |
| Χανιά | Κρήτη | 5–9 ημέρες |
| Αλεξανδρούπολη | Ανατολική Μακεδονία και Θράκη | 5–9 ημέρες |
| Κέρκυρα | Ιόνια Νησιά | 5–9 ημέρες |
| Ρόδος | Νότιο Αιγαίο | 5–9 ημέρες |
| Σέρρες | Κεντρική Μακεδονία | 5–9 ημέρες |
| Ξάνθη | Ανατολική Μακεδονία και Θράκη | 5–9 ημέρες |
| Κοζάνη | Δυτική Μακεδονία | 5–9 ημέρες |
Τελική Πρακτική Εικόνα
Η hydroxychloroquine είναι χρήσιμο φάρμακο όταν υπάρχει σωστή ένδειξη, σωστή δόση και σωστή παρακολούθηση.
Στη ρευματολογία έχει σαφή θέση, ενώ η ασφάλεια απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή λόγω της αμφιβληστροειδοπάθειας και των καρδιακών κινδύνων.
Για τον ασθενή στην Ελλάδα, το βασικό είναι να μην αντιμετωπίζει το φάρμακο σαν απλή «χαμηλού ρίσκου» λύση, αλλά σαν θεραπεία που χρειάζεται σεβασμό και συνέπεια.
Αν υπάρχει απορία για δόση, συνδυασμούς ή εναλλακτικές, η πιο ασφαλής κίνηση είναι ο έλεγχος από γιατρό και φαρμακοποιό πριν από κάθε αλλαγή.